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JAK和STAT

Janus激酶(JAK)/信號轉導和轉錄激活劑(STAT)途徑是細胞因子受體信號傳導的核心,細胞因子受體是一個由30多種跨膜蛋白組成的超家族,可識別特定細胞因子,在血液形成和免疫應答中起關鍵作用。典型的JAK/STAT信號開始于細胞因子及其相應的跨膜受體的關聯?;罨腏AK然后磷酸化潛伏的STAT單體,導致二聚、核易位和DNA結合。在哺乳動物中,有四個JAK(JAK1、JAK2、JAK3、TYK2)和七個STAT(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6)。


JAK是受體亞基的組成部分,很少釋放或交換到細胞質中,因此主要位于質膜。STAT具有七個保守的特征:N端結構域(NT)、螺旋線圈結構域(CC)、中心DNA結合結構域(DBD)、連接區、SH2結構域(后跟一個保守的酪氨酸殘基)和C端反式激活結構域(TAD)。STAT蛋白的JAK磷酸化隨后導致二聚體復合物的空間重組,并轉移到細胞核。一旦進入細胞核,STAT二聚體通過NT:NT相互作用穩定,并與啟動子區域內的串聯序列元件協同結合,以激活特定基因亞群的轉錄。


JAK/STAT通路的異常激活已在多種疾病中被報道,包括炎性疾病、血液系統惡性腫瘤和實體瘤。最近,人類骨髓增生性腫瘤被發現與JAK2(JAK2 V617F)中獨特的獲得性體細胞突變、罕見的外顯子12 JAK2突變或組成性激活野生型JAK2的血小板生成素受體突變有關。因此,一些藥物公司已開始開發抑制JAK酪氨酸激酶功能的療法。目前,一些JAK靶向藥物已在臨床上用于治療包括類風濕關節炎和骨髓增生性疾病。

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項目列表

7-芐基-4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-5,8-二酮
7-Benzyl-4,7-diazaspiro[2.5]octane-5,8-dione
CAS:1222106-43-5
C13H14N2O2
(6-氮雜螺[2.5]辛烷-1-基)氨基甲酸叔丁酯鹽酸鹽
tert-Butyl (6-azaspiro[2.5]octan-1-yl)carbamate hydrochloride
CAS:2095192-33-7
C12H23ClN2O2
6-氮雜螺[2.5]辛烷-1-羧酸乙酯鹽酸鹽
Ethyl 6-azaspiro[2.5]octane-1-carboxylate hydrochloride
CAS:1983157-41-0
C10H18ClNO2
4-氮雜螺[2.5]辛-5-酮
4-Azaspiro[2.5]octan-5-one
CAS:546114-04-9
C7H11NO
6-(叔丁氧基羰基)-6-氮雜螺[2.5]辛烷-1-羧酸
6-(tert-Butoxycarbonyl)-6-azaspiro[2.5]octane-1-carboxylic acid
CAS:871727-05-8
C13H21NO4
6-叔丁基 1-乙基 6-氮雜螺[2.5]辛烷-1,6-二羧酸酯
6-tert-Butyl 1-ethyl 6-azaspiro[2.5]octane-1,6-dicarboxylate
CAS:1242268-17-2
C15H25NO4
6-氮雜螺[2.5]辛烷-1-基氨基甲酸芐酯鹽酸鹽
Benzyl 6-azaspiro[2.5]octan-1-ylcarbamate hydrochloride
CAS:1774897-50-5
C15H21ClN2O2
1-氨基-6-氮雜螺[2.5]辛烷-6-甲酸叔丁酯鹽酸鹽
tert-Butyl 1-amino-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate hydrochloride
CAS:1864015-44-0
C12H23ClN2O2
雷公藤內酯酮
Triptonide
CAS:38647-11-9
C20H24O6
(5bS,6aS,7aS,8R,8'9aS,9bS,10aS,10bS)-8-羥基-8a-異丙基-10b-甲基-1,5,5b,6,6a,8,8a,9a,9b,10b-十氫三(環氧乙烯并)[2',3':4b,5;2'',3'':6,7;2''',3''':8a,9]菲并[1,2-c]呋喃-3(2H)-酮
(5bS,6aS,7aS,8R,8'9aS,9bS,10aS,10bS)-8-Hydroxy-8a-isopropyl-10b-methyl-1,5,5b,6,6a,8,8a,9a,9b,10b-decahydrotris(oxireno)[2',3':4b,5;2'',3'':6,7;2''',3''':8a,9]phenanthro[1,2-c]furan-3(2H)-one
CAS:38748-32-2
C20H24O6
4-甲基-4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷二鹽酸鹽
4-Methyl-4,7-diazaspiro[2.5]octane dihydrochloride
CAS:1152111-72-2
C7H16Cl2N2
8-氧代-5-氮雜螺[2.5]辛烷-5-羧酸叔丁酯
tert-Butyl 8-oxo-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate
CAS:143306-64-3
C12H19NO3
4,7-氮雜螺[2.5]辛烷二鹽酸鹽
4,7-Diazaspiro[2.5]octane dihydrochloride
CAS:145122-56-1
C6H14Cl2N2
1-氧雜-6-氮雜螺[2.5]辛烷-6-甲酸叔丁酯
tert-Butyl 1-oxa-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate
CAS:147804-30-6
C11H19NO3
1,6-二氧雜螺[2.5]辛烷
1,6-Dioxaspiro[2.5]octane
CAS:185-72-8
C6H10O2
4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-4??-羧酸叔丁酯半草酸鹽
tert-Butyl 4,7-diazaspiro[2.5]octane-4-carboxylate hemioxalate
CAS:2173992-48-6
C24H42N4O8
6,6-二甲基-5,7-二氧雜螺[2.5]辛烷-4,8-二酮
6,6-Dimethyl-5,7-dioxaspiro[2.5]octane-4,8-dione
CAS:5617-70-9
C8H10O4
4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-4-甲酸叔丁酯
4-Boc-4,7-diazaspiro[2.5]octane
CAS:674792-08-6
C11H20N2O2
4,7-二氮雜螺[2.5]辛-8-酮
4,7-Diazaspiro[2.5]octan-8-one
CAS:907973-01-7
C6H10N2O
6-芐基-1-氧雜-6-氮雜螺[2.5]辛烷
6-Benzyl-1-oxa-6-azaspiro[2.5]octane
CAS:19867-34-6
C13H17NO
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